Mammakarzinom

Ziele

  • Relevanz in Zahlen
  • Definition
  • Risikofaktoren/Prävention
  • Früherkennung
  • Diagnose
  • Histologie
  • Staging
  • Behandlugn

Wer ist betroffen?

Eine von acht Frauen

erkrankt im Laufe ihres Lebens an Brust krebs

Eine von sechs Frauen

Erkrankt vor dem 50. Lebensjahr

70.550

Neu erkrankungen jährlich.1

Wie sind wir überhaupt hier gelandet?

Exkurs Geschichte

3500 – 400 v. Chr.

1800–1899

William Halsted

Thomas Beatson

Wilhelm Conrad Röntgen
  • (1845–1923)
  • beschrieb im Jahr 1896 das Konzept der Röntgenstrahlen.
  • 1930 wurde die Strahlentherapie als Alternative zur radikalen Mastektomie eingeführt.
  • 1948 berichtete Robert McWhirter über die BET3

Damals

Heute

Folgen

Aktuell: liegt die Relative 10-Jahres-Überlebensrate bei 83%

Halsted verdoppelte die Fünf-Jahres-Überlebensrate11

  • 40 %

Was ist Brustkrebs?

Anatomie

Histologie

Histologie

  • DCIS
    • Brustkrebs-Frühform (Präkanzerös)
    • Häufig im Rahmen der Früherkennung
    • Andere: ADH, LIN, FEA
  • IDC
  • Andere: Muzinöses, Tubuläres, Medulläres, Inflammatorisches…

Histologische Evolution

Bin ich in Gefahr?

Risikofaktoren

  • Weiblich
  • Höheres Alter
  • Genetisch
    • The Angelina Jolie effect20
      • Trägerin einer BRCA1/2-Mutation
      • 2013 Prophylaktische beidseitige Mastektomie (PBM)

Slide Title

wenn in einer Linie der Familie

  • mindestens 3 Frauen an Brustkrebs erkrankt sind
  • mindestens 2 Frauen an Brustkrebs erkrankt sind, davon 1 vor dem 51. Lebensjahr
  • mindestens 1 Frau an Brustkrebs und 1 Frau an Eierstockkrebs erkrankt sind - mindestens 2 Frauen an Eierstockkrebs erkrankt sind
  • mindestens 1 Frau an Brust- und Eierstockkrebs erkrankt ist
  • mindestens 1 Frau mit 35 Jahren oder jünger an Brustkrebs erkrankt ist
  • mindestens 1 Frau mit 50 Jahren oder jünger an bilateralem Brustkrebs erkrankt ist
  • mindestens 1 Mann an Brustkrebs und eine Frau an Brust- oder Eierstockkrebs erkrankt sind

Kann ich es vermeiden?

Vorbeugung

  • Eine frühe Erstgeburt
  • Vor dem Alter von 20 oder 25 Jahren

Senkt das Risiko um bis zu 50%21

Früherkennung

Klinische Untersuchung und Mammographie

Klinische Untersuchung

  • Ab 30 Jahre einmal jährlich23

Bild aus “The Stanford Medicine 25”24

Mammographie

  • Alter zwischen 50 und 69 Jahren (alle 2 Jahre)
  • Ab dem 01. Juli 2024 bis 75
  • Vorteile: Erhöht die Heilungschancen
  • Nachteile: Überdiagnose
    • Manche Frauen Versterben bevor sich ein Tumor bemerkbar machen kann
  • Mammographie Screening Programm

BI RADS

Breast Imaging-Reporting and Data System

Malignitätsrisiko basierend auf einer Veränderung

Ist es Krebs?

Basisdiagnostik

  • Anamnese und klinische Brustuntersuchung
  • Mammographie
  • Ultraschall

Diagnostische Sicherung

Die histologische Abklärung von Befunden soll durch16

  • Stanzbiopsie
  • Vakuumbiopsie
  • Ausnahme: offene Exzisionsbiopsie

Das K Wort

Invasive Mammakarzinome

Andere

  • Paget
  • Phylloides-Tumoren
  • Angiosarkom

IDC ist nicht = IDC

Tumorbiologie

  • Primärdiagnostik sollen16

    • Östrogen- und Progesteronrezeptor

    • Human Epidermal Growth Factor Receptor 2

    • Grading

Grading

  • älteste Methode zur Beurteilung der Tumorbiologie
  • einfach und preiswert
  • Hat eine Bedeutung für die Prognose

Zusätzlich kann

  • die Proliferationsrate durch immunhistochemischen Nachweis von Ki67 bestimmt werden16

Wo ist der Krebs?

Erstmal lokal

  • Ein Tumor kleiner als 2 cm ohne, oder nur mikroskopisch befallenen Lymphknoten (T1, N0/N1mi) bedarf kein staging16

  • Staging wann?

    • Ohne Symptomatik für eine Metastasierung: ab dem UICC Stadium II mit erhöhtem Risiko sowie III und IV

    • Bei klinischer Verdacht: immer

Staging

  • Lunge: CT Thorax
  • Leber: Sonographie, CT Abdomen
  • Skelett: Skelettszintigraphie

Sentinellymphknoten-Entfernung (SLNB)

  • Bei palpatorisch und sonographisch unauffälligem Lymphknotenstatus

Lokoregional begrenzte Primärerkrankung

Schneiden, schneiden, schneiden (RT)

Operation

Breusterhaltend

  • identische Überlebensraten wie Mastektomie
    • CAVE: RT
  • Relation von Tumorgröße zu Brustvolumen
  • Resektionsränder müssen im Gesunden verlaufen (R0)

Mastektomie

  • Inkomplette Entfernung des Tumors
  • Inflammatorisches Mammakarzinom
  • Kontraindikationen zur Nachbestrahlung
  • Wunsch der aufgeklärten Patientin

Bestrahlung

  • BET/Post Mastektomie
  • Fraktionierung
  • Boostbestrahlung
  • Lymphknoten

Nach brusterhaltender Operation

soll eine Bestrahlung durchgeführt werden.16

Rezidivrisiko

brustkrebsspezifische Mortalität

RT nach Mastektomie

Soll indiziert werden

  • pT4
  • pT3 pN0 R0 (Risikofaktoren)
  • R1-/R2-Resektion

RT nach Mastektomie

  • Bei mehr als 3 befallenen axillären Lymphknoten
  • Bei 1-3
    • Tumorboard

Lymphabflussgebiete

Verbessert das Gesamtüberleben in Untergruppen von Patientinnen

Anatomie

Supra-/infraklavikulär

Die LK’s: 0/micro, 1-3, > 3

> 3 befallenen axillären Lymphknoten

sollte erfolgen

1-3 befallene Lymphknoten

sollte in folgende Situationen erfolgen

  • zentraler oder medialer Sitz und
    • G2/G3 oder ER/PgR-negativ
  • lateraler Sitz: prämenopausal und
    • G2/G3 oder ER/PgR-negativ

pN0 oder pN1mi

folgenden Bedingungen müssen alle erfüllt werden

  • Prämenopausal
  • zentraler oder medialer Sitz
  • G2-3
  • ER/PgR-negativ.

Axilläre Lymphknoten

kann bei Patientinen mit

  • 1-2 befallenen axillären Wächterlymphknoten

Boost

  • Senkt die lokale Rezidivrate in der Brust
  • Bewirkt keinen signifikanten Überlebensvorteil

Boost Indikation

  • \(</=\) 50 Jahre alten Patientinnen und
  • sollte bei \(>\) 51 Jahre alten Patientinnen nur bei erhöhtem lokalen Rückfallrisiko erfolgen
    • G3
    • HER2-positiv
    • Tripelnegativ
    • \(>\) T1

Und die Tumorbiologie?

Wozu?

Alle wichtige Informationen

  • Anamnese
    • Alter
    • Menopausenstatus
  • Histologie
    • Grading
    • Hormonrezeptorstatus
    • Ki-67
  • TNM

Faktoren

  • Prognostische
    • TNM-Status
    • histologischer Typ
    • histologisches Grading
    • Ki-67
    • Alter
  • Prädiktive
    • ER- / PR-Rezeptorstatus
    • HER2/neu-Status

Warum?

Nervenschädigungen/Störungen der Sensibilität, Veränderungen des Blutbildes, Leberfunktionsstörungen, Erbrechen, Hautund Nagelreaktionen, Haarausfall, Wassereinlagerung (Ödeme), Ausschläge, Juckreiz, Fieber, Müdigkeit, Übelkeit, Entzündungen der Mundschleimhaut, Muskel- und Gliederschmerzen, Haut- und Nagelreaktionen, Durchfall, Beeinträchtigungen der Nierenfunktion, Schüttelfrost, Fieber, grippeähnliche Beschwerden, Infektionen, Hitzewallungen, Vaginalblutungen, Herzschaden, Zyklusstörungen, Katarakt, Corneatrübungen und/oder Retinopathie, Sehnervenentzündung, Wadenkrämpfe, Thrombose, Knochenschmerzen…

Wenig Risiko..

Geringes absolutes Risiko impliziert geringer absoluter Nutzen42

Systemische Therapie

Endokrine-, Chemo- und Antikörpertherapie

Endokrine Therapie

  • Sollte bei >/=10% progesteronrezeptor-positive Tumorzellkerne
  • Wird nach Abschluss der Chemotherapie begonnen
  • Tamoxifen und Aromatasahemmer
    • GnRH-Analoga

Chemotherapie

  • bei HER2-positivem Brustkrebs
  • bei dreifach negativem Brustkrebs
  • bei Luminal B-Brustkrebs mit hohem Rückfallrisiko
    • z.B. Grading G3, junges Erkrankungsalter (unter 35 Jahren) oder befallene Lymphknoten
  • soll 18 bis 24 Wochen dauern
  • Sollte mittels Taxan und Anthrazyklin erfolgen

Antikörper

Trastuzumab

DCIS:

Vorstufe, Prämaligne, Risikoläsion, Stage 0

To treat or not to treat

DCIS

  • 5.500 pro Jahr
  • Heterogene Erkrankung
  • Unterschiedliche Malignitätspotential

Argumente

  • Dagegen
    • Brustkrebsspezifischen Langzeitmortalität 3,3% nach 20 Jahren
    • Vor der Einführung des Brustscreenings nur selten diagnostiziert
    • Viele Frauen hätten nie Symptome entwickelt13
      • Übertherapie

Argumente

  • Dafür
  • Invasive Tumorrezidive ipsilaterale
  • 25-60% DCIS entwickeln sich zu einem invasiven duktalen Karzinom (IDC)17
  • geringe Sterblichkeit ist Ausdruck einer adäquaten Therapie

Fazit

  • Histologisch und biologisch eine heterogene Erkrankung mit unterschiedlichem Malignitätspotential

  • Unterscheidung zwischen nicht-progredientem und progressivem DCIS ist aktuell nicht möglich

  • Leitliniengerechte Therapie

    • Vollständige Exzision
    • Adjuvante Radiotherapie
    • Antihormonelle Therapie

Fragen und (ggf.) Antworten

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